胰腺癌是消化道常見惡性腫瘤之一,在腫瘤領(lǐng)域有“癌癥之王”的稱號。約有90%的胰腺癌為起源于腺管上皮的PDAC,PDAC的5年生存率為11%,是預(yù)后最差的惡性腫瘤。由于臨床癥狀隱匿且不典型,導(dǎo)致PDAC的診斷和治療都非常困難。利用類器官模型深入探索PDAC代謝組學(xué)特征,并整合分析多組學(xué)數(shù)據(jù),揭示PDAC在代謝層面的差異及潛在藥物靶點,具有重要科學(xué)價值和臨床應(yīng)用前景。
研究團隊以28例PDAC類器官為模型,系統(tǒng)性收集了代謝組學(xué)、全基因組學(xué)、轉(zhuǎn)錄組學(xué)、染色質(zhì)開放性以及藥物敏感性信息。論文共同第一作者、中國科學(xué)院分子細(xì)胞科學(xué)卓越創(chuàng)新中心博士后李允廣表示,利用代謝組學(xué)對PDAC進行分型,研究團隊鑒定了2種代謝亞型,分別富集糖代謝和脂代謝。研究發(fā)現(xiàn)與脂代謝相比,糖代謝對化療更具抵抗性,同時具有糖代謝特征的患者預(yù)后更差。該研究揭示了與PDAC化療敏感性相關(guān)的潛在代謝異質(zhì)性,并針對具有糖代謝特征的化療耐藥患者提出了一種有前景的藥理學(xué)策略。