家族性噬血細胞性淋巴組織細胞增多癥（FHL）是一種罕見的免疫系統(tǒng)疾病，通常發(fā)生在18個月以下嬰幼兒身上，死亡率很高。它由阻止細胞毒性T細胞正常起作用的基因突變引起。細胞毒性T細胞專門分泌各種細胞因子參與免疫作用，對某些病毒、腫瘤細胞等具有殺傷作用。FHL患兒如果感染EB病毒，細胞毒性T細胞無法消除感染的細胞，會導致免疫反應失控。而這會引發(fā)細胞因子風暴和過度炎癥反應，影響整個人體。
在最新研究中，德國馬克斯·德爾布呂克分子醫(yī)學中心研究人員使用CRISPR-Cas9基因編輯工具，成功修復了小鼠和兩名危重嬰兒有缺陷的細胞毒性T細胞。修復后的T細胞功能正常，小鼠也從FHL中恢復。
研究人員首先改變了小鼠體內的穿孔素基因（FHL患者常有這一遺傳缺陷），使其功能完全喪失或嚴重受損，小鼠出現(xiàn)類似EB病毒感染的癥狀。由于有缺陷的細胞毒性T細胞無法消除EB病毒，受影響的B細胞開始瘋狂繁殖，導致免疫反應過度。
隨后，研究團隊從小鼠血液中收集了T記憶干細胞，即活性細胞毒性T細胞成熟后的長壽命T細胞，使用CRISPR-Cas9基因編輯工具修復其內有缺陷的穿孔素基因，并將校正后的細胞注射回小鼠體內。結果顯示，動物體內的免疫反應減弱，癥狀消失。相同策略也適用于兩名患病嬰兒。
